E’ stato pubblicato sulla prestigiosa rivista scientifica Cancer Cell uno studio a firma della prof.ssa Maria Rescigno聽 聽 professore ordinario di Patologia Generale e pro Rettore vicario con delega alla ricerca di 麻豆传媒AV在线看 University, con la dott.ssa Alice Bertocchi, realizzato in collaborazione da 麻豆传媒AV在线看 University e IEO (Istituto Europeo di Oncologia), che rientra nel progetto 鈥業mmunity in Cancer Spreading and Metastasis鈥� (ISM) AIRC 5×1000.
La ricerca dimostra che la metastatizzazione dal tumore primario (colorectal cancer) al fegato dipende da quattro eventi: la modifica della barriera vascolare intestinale, identificato un biomarcatore; la migrazione di batteri del microbiota dal tumore primario al fegato, identificato un batterio responsabile; la formazione nel fegato di una nicchia premetastatica e infine il richiamo delle cellule tumorali nel fegato e l’inizio del processo di metastasi.
芦La metastatizzazione di un tumore del colon avviene normalmente attraverso i linfonodi drenanti nel fegato o nei polmoni. Per questo, dopo l’operazione per rimuovere il tumore, si va a vedere se i linfonodi drenanti sono interessati dalla malattia. In caso affermativo si considera il paziente metastatico e si avvia una terapia pi霉 aggressiva 鈥� spiega la prof.ssa Rescigno. Il problema si pone quando il paziente, anche se non aveva metastasi nel linfonodo, in seguito sviluppa metastasi al fegato. Ci siamo chiesti quali siano le cause di questo fenomeno禄.
L’ipotesi di partenza 猫 che le cellule non arrivino nel fegato attraverso i vasi linfatici, ma tramite i vasi sanguigni. 芦Ci siamo chiesti come questo possa avvenire. Per capirlo abbiamo analizzato i vasi dei pazienti con un studio retrospettivo sui tessuti di pazienti operati alcuni anni fa. I vasi dell’intestino sono organizzati in modo da non permettere il passaggio dei batteri: formano una 鈥渂arriera鈥� per non farli entrare in circolo. Ma ci sono casi in cui i batteri si diffondono, come nel caso della salmonella che raggiunge il fegato. In questi casi sappiamo che c’猫 un marker che indica quando la barriera diventa permeabile禄, sottolinea la prof.ssa Rescigno. 芦Partendo da questi presupposti, abbiamo verificato che tutti i pazienti con metastasi al fegato avevano un aumento di questo marker gi脿 nel tumore primario, quindi prima che si vedessero le metastasi禄.
芦Il passo successivo 猫 stato chiedersi: se la permeabilit脿 intestinale pu貌 essere modificata dai batteri, 猫 un aumento dei batteri nel sito tumorale a modificare la barriera e favorire le metastasi? Abbiamo cos矛 verificato che i batteri sono in grado di 鈥渆ntrare鈥� nel tumore, modificare la barriera, migrare nel fegato e creare una nicchia pre-metastatica che fa da 鈥渞ichiamo鈥� per le cellule tumorali. Si tratta di una scoperta molto importante, che ha permesso di identificare il batterio in grado di innescare questo processo禄, conclude l’autrice dello studio. 芦Inoltre, grazie al marcatore PV1, ora possiamo predire se un soggetto metastatizzer脿 al fegato oppure no, e quindi decidere il tipo di trattamento e quanto distanziare i follow up禄.
