I tumori cerebrali ad alto grado, in particolare il glioblastoma, rappresentano una delle sfide pi霉 complesse del濒鈥檕ncologia contemporanea. In questo contesto nasce la collaborazione tra 濒鈥�IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 e 濒鈥橧stituto Italiano di Tecnologia attraverso un progetto di ricerca volto a sviluppare strategie terapeutiche innovative ad alto impatto scientifico e clinico per il trattamento del glioblastoma.
Il progetto, dal titolo NeuroMESH Advanced Microstructured MESH for Targeted Immuno-Chemotherapy Delivery in Adjuvant BrainTumor Therapy (NeuroMESH), si 猫 aggiudicato uno dei prestigiosi finanziamenti del Fondo Italiano per le Scienze Applicate (FISA) del Ministero del濒鈥橴niversit脿 e della Ricerca, del valore di 2,7 milioni di euro e si svilupper脿 nel濒鈥檃rco di cinque anni.
In 麻豆传媒AV在线看, NeuroMESH 猫 coordinato da Marco Riva, neurochirurgo presso 濒鈥橴nit脿 Operativa diretta dal Prof. Federico Pessina del濒鈥�IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 e professore associato di 麻豆传媒AV在线看 University, e nasce da una tecnologia sviluppata nei laboratori di Paolo Decuzzi, Senior Scientist presso 濒鈥�Istituto Italiano di Tecnologia (IIT) di Genova e Adjunct Professor di Oncologia alla Stanford University: la micro-MESH (渭惭贰厂贬), un film polimerico biodegradabile caratterizzato da una microstruttura unica, in grado di caricare e rilasciare in modo controllato diverse molecole per terapie avanzate. Il progetto prevede inoltre il contributo di e altri ricercatori del Laboratorio di Farmacologia e Patologia Cerebrale del濒鈥橧RCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 diretto da Michela Matteoli
Il progetto si articola attorno a due obiettivi principali: la validazione di 渭惭贰厂贬 in modelli avanzati di glioblastoma, con un confronto diretto con le attuali metodiche cliniche ampiamente utilizzate presso 麻豆传媒AV在线看; lo sviluppo industriale della tecnologia, con obbiettivo di arrivare alla presentazione del dossier regolatorio presso EMA/AIFA e FDA per una nuova terapia destinata al trattamento dei glioblastomi.
Sfide biologiche e cliniche dei glioblastomi
Il trattamento dei tumori cerebrali ad alto grado alla prima diagnosi e alla recidiva 猫 particolarmente complesso a causa di una combinazione di fattori biologici, biofisici e clinici. Un ruolo cruciale 猫 svolto dalla barriera emato-encefalica, una struttura protettiva che per貌 limita 濒鈥檌ngresso di molte molecole terapeutiche nel tessuto cerebrale, riducendo 濒鈥檈fficacia della somministrazione sistemica dei farmaci. A complicare ulteriormente il trattamento contribuiscono la marcata eterogeneit脿 intratumorale, che determina risposte terapeutiche diverse al濒鈥檌nterno della stessa neoplasia, e un microambiente tumorale fortemente immunosoppressivo, in grado di compromettere 濒鈥檈fficacia sia delle risposte immunitarie naturali sia delle attuali strategie di immunoterapia.
Il glioblastoma 猫 il tumore cerebrale primitivo maligno pi霉 comune nel濒鈥檃dulto, con un鈥檌ncidenza stimata di 3鈥�4 casi ogni 100.000 persone al濒鈥檃nno, che sale a 10鈥�12 casi ogni 100.000 nella popolazione oltre i 65 anni. Nonostante i progressi in ambito chirurgico, radioterapico e farmacologico, la prognosi rimane sfavorevole: solo circa il 5% di pazienti sopravvive a 5 anni dalla diagnosi. Inoltre 濒鈥�80% dei casi, le recidive sono locali. Per questo motivo, un sistema avanzato come 渭惭贰厂贬 ha la possibilit脿 di modificare in modo significativo il decorso della malattia e migliorare drasticamente la qualit脿 della vita dei pazienti e dei loro familiari.
芦Il glioblastoma 猫 una patologia estremamente complessa, non solo per la sua aggressivit脿, ma anche per la capacit脿 di adattarsi alle terapie e di interagire con 濒鈥檃mbiente circostante – spiega Marco Riva -. Anche quando la resezione chirurgica 猫 ampia e le terapie standard vengono applicate correttamente, il rischio di recidiva rimane elevato: 猫 proprio a questa popolazione di pazienti che il nostro progetto mira con 渭惭贰厂贬禄.
Una piattaforma per il rilascio locale di farmaci nei glioblastomi
Per affrontare queste criticit脿, il progetto mira a testare 濒鈥檜tilizzo di 渭惭贰厂贬, un 鈥減atch鈥� costituito da una maglia biodegradabile progettata per il rilascio locale e prolungato di agenti terapeutici direttamente sulla superficie residua dei tumori post chirurgia. Il 鈥渃erotto鈥� 猫 stato gi脿 progettato e testato a livello preclinico dal laboratorio di Decuzzi al濒鈥橧IT. Il nuovo progetto servir脿 a studiarne 濒鈥檃pplicazione in ambito chirurgico, infatti, durante 濒鈥檌ntervento di neurochirurgia, 渭惭贰厂贬 potr脿 essere posizionato con precisione nel濒鈥檃rea di resezione, agendo in modo mirato sulle zone a pi霉 alto rischio di recidiva e infiltrazione tumorale.
芦渭惭贰厂贬 rappresenta un sistema di rilascio controllato unico nel suo genere: non 猫 un wafer rigido, n茅 un idrogel, ma un film sottile che si adatta alla superficie del tessuto e rilascia per settimane e mesi agenti terapeutici capaci di stimolare il sistema immunitario e di agire in sinergia con la radioterapia禄 – sottolinea Paolo Decuzzi. 芦Riteniamo che 渭惭贰厂贬 possa ridefinire il concetto di 鈥渄rug delivery鈥� in Oncologia, con potenziali applicazioni anche in altre indicazioni mediche禄.
Grazie alle sue propriet脿 meccaniche, la struttura si adatta alle superfici irregolari del tessuto cerebrale post resezione, e presenta un鈥檃rchitettura su scala micrometrica che consente un rilascio controllato e prolungato dei farmaci nel tempo.
Nuovi paradigmi terapeutici e prospettive future
Il progetto segue un percorso integrato, accompagnando 渭惭贰厂贬 dallo sviluppo tecnologico alla preparazione per 濒鈥檃pplicazione clinica. Nella prima fase, il dispositivo sar脿 ottimizzato per massimizzare la diffusione locale di chemioterapici standard in combinazione con altre molecole terapeutiche, come anticorpi monoclonali e agenti immunoterapici, e in sinergia con la Radioterapia. L鈥檃pproccio combinato consentir脿 di valutare non solo 濒鈥檃ttivit脿 antitumorale diretta, ma anche la capacit脿 di 渭惭贰厂贬 di riattivare il sistema immunitario contro le cellule neoplastiche. Al termine di questa fase, verr脿 individuata la configurazione pi霉 efficace di 渭惭贰厂贬 (lead configuration), che costituir脿 la base per la seconda fase di sviluppo del prodotto e preparazione alla produzione industriale, secondo gli standard di buona pratica di laboratorio e di fabbricazione, aprendo la strada a future sperimentazioni in uomo.
In un contesto in cui Neurochirurgia, Oncologia, Nanomedicina, Microtecnologie e Immunoterapia sono sempre pi霉 integrate, questo progetto rappresenta un approccio avanzato di drug delivery applicato alla Neuro-oncologia e un passo significativo verso nuove strategie terapeutiche per i glioblastomi ad alto grado.
La collaborazione tra competenze cliniche, biologiche e ingegneristiche, supportata da un finanziamento nazionale di lungo periodo, sar脿 fondamentale per tradurre questo progetto ad alto potenziale verso 濒鈥檃pplicazione clinica, con 濒鈥檕biettivo finale di migliorare la prognosi e la qualit脿 di vita dei pazienti affetti da questa patologia complessa.
