I ricercatori stanno studiando come i batteri che vivono nel microambiente tumorale e nel nostro intestino influenzino la progressione del cancro e la risposta alle terapie
Oggi sappiamo che il corretto funzionamento del nostro organismo dipende in modo sostanziale dal microbiota, 濒鈥檈cosistema di batteri, virus e funghi che popola virtualmente ogni nostro organo e tessuto, a partire dal濒鈥檌ntestino, dove ne risiede il 70% del totale. Il fatto che il microbiota abbia un ruolo rilevante nella progressione del cancro, come in moltissime altre patologie, non deve stupire: il numero di microrganismi che ospitiamo 猫 superiore al numero delle nostre cellule e il DNA di questi microrganismi 猫, nel complesso, 100 volte maggiore del nostro. Le loro attivit脿 metaboliche sono essenziali per moltissime funzioni fisiologiche, dalla digestione e assorbimento dei nutrienti nel濒鈥檌ntestino al濒鈥檃ddestramento e attivazione del sistema immunitario.
Nel caso del cancro, 濒鈥檌nterazione tra microbiota e organismo 猫 ancora pi霉 complessa, come racconta una recente review delle conoscenze scientifiche nel campo, 聽 聽 e firmata dalla prof.ssa Maria Rescigno聽 聽 , Pro-rettore alla Ricerca di 麻豆传媒AV在线看 University e Responsabile in 麻豆传媒AV在线看 di un laboratorio di frontiera che studia il microbiota e i suoi effetti sulla salute del濒鈥檕rganismo.
Gli studi ci dicono infatti che il microbiota 猫 in grado di influenzare sia le cellule tumorali sia le cellule del sistema immunitario, e che pu貌 farlo in due modi: a distanza, rilasciando nel濒鈥檌ntestino molecole (i cosiddetti postbiotici) che entrano in circolo nel sangue e influenzano la progressione della malattia; in prossimit脿, colonizzando direttamente il microambiente del tumore e alterando il funzionamento delle cellule tumorali.
鈥淟鈥檈sito di questa azione di influenza 猫 variegato e complesso. A seconda del tipo di tumore, della specifica famiglia di batteri o funghi, e della loro posizione 鈥 nel濒鈥檌ntestino o nel microambiente tumorale 鈥 questi microrganismi possono svolgere un鈥檃zione antitumorale o protumorale,鈥 spiega Maria Rescigno. “Ma siamo solo al濒鈥檌nizio: dobbiamo continuare la ricerca su microbiota e cancro se vogliamo imparare a sfruttare la prima e a ostacolare la seconda, aprendo la strada a nuove terapie.鈥
Il ruolo del microbiota tumorale nella formazione di metastasi
La metastatizzazione di un tumore rappresenta un cambio di passo per la progressione della malattia: le cellule malate acquisiscono la capacit脿 di migrare dalla sede primaria, dove si sono originate, e di raggiungere e colonizzare nuovi organi. Prima del濒鈥800 si pensava che le cellule tumorali, una volta diventate metastatiche, migrassero e proliferassero nel primo tessuto incontrato. Oggi sappiamo al contrario che il luogo di formazione delle metastasi dipende da fattori specifici, tra cui il tipo di tumore originario. Il cancro al seno, ad esempio, tende a metastatizzare nel濒鈥檕sso; il cancro al pancreas, nel fegato. Recenti studi hanno per貌 scoperto che un ruolo nel processo lo giocano anche i batteri che compongono il microbiota.
Sappiamo ad esempio che alcuni di questi batteri, se presenti nel tumore, sono capaci di accelerare il processo di metastatizzazione delle cellule tumorali o di modificarne 濒鈥檕rgano di arrivo. Nel caso del tumore del colon retto invece, 猫 il microbiota che risiede nel濒鈥檌ntestino a influenzare il processo di formazione delle metastasi: a causa del濒鈥檌ndebolimento della barriera intestinale, alcune popolazioni di batteri entrano nel circolo sanguigno e raggiungono il fegato, dove preparano il tessuto a ricevere le cellule metastatiche, creando una nicchia favorevole al loro arrivo.
Per fortuna non tutti i microrganismi supportano la progressione della malattia: ci sono anche batteri o funghi che, se presenti nel microambiente del tumore, sono capaci di esercitare un鈥檃zione positiva, inibendo la proliferazione delle cellule e la loro capacit脿 migratoria.
L鈥檌nfluenza del microbiota sul濒鈥檈fficacia delle terapie
Il microbiota che risiede nel tessuto tumorale, oltre a influenzare la progressione della malattia, gioca un ruolo nel modulare la risposta del tumore ai farmaci. Alcune popolazioni di batteri, ad esempio, si sono mostrate capaci di proteggere le vicine cellule tumorali assorbendo al loro posto un farmaco chemioterapico (il gemcitabine) e trasformandolo in una forma non pi霉 attiva. In uno studio di laboratorio, i ricercatori hanno provato a disinnescare questo meccanismo protettivo combinando al chemioterapico un antibiotico, capace di ostacolare 濒鈥檃zione protettiva dei batteri. Il risultato 猫 un miglior controllo della malattia, almeno in un modello di laboratorio.
Ancora una volta, per貌, generalizzare 猫 sbagliato: trattamenti continuativi con antibiotici sono un noto fattore di rischio per 濒鈥檌nsorgenza di diversi tipi di tumore, dal seno al colon, dalla prostata e vescica al polmone; e sappiamo al contrario che una flora batterica intestinale sana e robusta 猫 associata a una maggiore efficacia delle immunoterapie. Tutte evidenze che suggeriscono la necessit脿 di approccio mirato al濒鈥檌mpiego di antibiotici, il cui effetto sul microbiota intestinale pu貌 rivelarsi nocivo per la capacit脿 del sistema immunitario di rispondere al tumore.
鈥淧i霉 studiamo il microbiota e i meccanismi con cui influenza la progressione del tumore, pi霉 ci rendiamo conto di quanto 濒鈥檕rganismo nel suo insieme 鈥 le cellule sane, le cellule tumorali e i microrganismi che lo abitano 鈥 si comporti come un enorme e complesso ecosistema,鈥 afferma la prof.ssa Rescigno. 鈥淣elle interazioni tra gli elementi di questo sistema si nascono potenziali target di terapia: 猫 il compito della ricerca scientifica quello di identificarli e di trasformarli in opportunit脿.鈥

