Giornata mondiale del tumore al pancreas: caccia al big killer

Medical Sciences Novembre 17, 2022

Crescono i numeri della neoplasia, ma migliorano i percorsi di cura e diagnosi anche grazie al lavoro dei ricercatori. Dalla realizzazione di un 鈥phantom pancreas鈥 allo studio di nuovi marcatori predittivi 诲别濒濒鈥檈fficacia delle terapie fino al濒鈥檌mpiego di Intelligenza Artificiale per prevedere le complicanze post-operatorie. Un impegno strettamente connesso a quello dei medici della Pancreas Unit 诲别濒濒鈥檕spedale che, ogni anno, assistono oltre 1.000 pazienti con questa patologia.

鈥淏uio. Quando arriva una diagnosi di tumore del pancreas 猫 come se si spegnesse la luce鈥, un pensiero comune a molti pazienti colpiti da questo tumore. Il carcinoma del pancreas resta uno dei big killer 诲别濒濒鈥檕ncologia, con numeri in crescita: i nuovi casi in Italia sono passati da 12.500 nel 2015 a 14.300 nel 2020, per lo pi霉 uomini tra i 65 e i 69 anni e donne tra i 75 e i 79. Nonostante la prognosi sia spesso infausta, 猫 sensibilmente migliorata rispetto a 10 anni fa, ma si deve fare ancora molta ricerca scientifica per rendere la diagnosi pi霉 precoce e le terapie pi霉 efficaci, nonch茅 per sensibilizzare la popolazione alla prevenzione e conoscenza dei sintomi di questa neoplasia.

L鈥檌ncremento dei numeri del carcinoma del pancreas ha cause multifattoriali: stile di vita scorretto, alimentazione non equilibrata e agenti inquinanti, primo fra tutti il fumo, a cui si aggiunge una componente genetica nel 10% dei casi (dovuta al gene mutato per BRCA o ad altri geni pi霉 rari). Sebbene si conoscano alcune di queste predisposizioni genetiche, 濒鈥檃ssenza di marcatori predittivi o specifici nonch茅 di sintomi facilmente riconoscibili ne ritardano la diagnosi. Tutti questi elementi posizionano il tumore del pancreas attualmente al 4掳 posto per mortalit脿 e si stima che possa diventare la 2掳 causa di morte entro il prossimo decennio nei paesi occidentali.

芦A rendere pi霉 difficile la cura di questa neoplasia 鈥 spiega il prof. Alessandro Zerbi聽 聽 responsabile della Chirurgia Pancreatica al濒鈥橧RCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 e docente di 麻豆传媒AV在线看 University 鈥 ci sono inoltre la posizione anatomica profonda del pancreas, la sua vicinanza a grosse vene e arterie, la scarsa responsivit脿 alle cure (sempre multimodali con chemio, chirurgia, se possibile, ed eventuale radioterapia) e la diagnosi spesso tardiva, che preclude la possibilit脿 di intervento, fatto salvo per circa 20-30% di casi. Da qui 濒鈥檌mportanza di potenziare la ricerca in ambiti innovativi, sia sul fronte dei meccanismi al濒鈥檕rigine della malattia 鈥 che ci permetteranno di sviluppare nuove terapie 鈥 sia sul濒鈥檜tilizzo di approcci innovativi per migliorare le tecniche chirurgiche禄.

Un 鈥減hantom pancreas鈥 per migliorare gli interventi e la preparazione dei chirurghi

Dalla collaborazione tra 麻豆传媒AV在线看 University, IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 e Politecnico di Milano 猫 nato un laboratorio per la caratterizzazione biomeccanica e funzionale del tessuto del pancreas, allo scopo di creare un modello fisico 诲别濒濒鈥檕rgano (detto 鈥減hantom鈥) in materiale artificiale, sia per il training di chirurghi e specializzandi, sia per individuare strumenti specifici per la chirurgia pancreatica, come ad esempio colle e fili di sutura con caratteristiche particolari.

芦Il laboratorio di ricerca nasce dal濒鈥檈sigenza dei professionisti in sala operatoria: la chirurgia del pancreas 猫 infatti una delle pi霉 complesse, sia per la sede sia per le caratteristiche 诲别濒濒鈥檕rgano, i cui tessuti sono particolarmente fragili e delicati 鈥 commenta il prof. Zerbi 鈥. Inoltre, molto spesso gli strumenti e i materiali utilizzati per la chirurgia pancreatica non sono appositamente progettati per il pancreas, bens矛 sono pensati per altri organi e successivamente adattati. Ogni organo ha per貌 caratteristiche anatomiche e funzionali specifiche e il pancreas, in particolare, 猫 responsabile della produzione del succo pancreatico, che 猫 molto corrosivo e in grado di erodere le suture dopo un intervento, con il rischio di emorragie o infezioni禄.

芦Grazie a uno speciale macchinario, 猫 possibile studiare piccole porzioni di tessuto pancreatico e identificare caratteristiche quali modulo elastico e resistenza meccanica, per poi arrivare a elaborarne la sua completa caratterizzazione 鈥 sottolinea la prof.ssa Maria Laura Costantino聽 聽 Presidente del corso di laurea MEDTEC School 鈥. In questo modo sar脿 possibile individuare materiali innovativi e specifici da utilizzare negli interventi al pancreas, fino ad arrivare allo sviluppo di un modello in materiale polimerico che ne riproduca esattamente la forma e le caratteristiche tattili, elastiche e di resistenza, in modo tale che il chirurgo possa confrontarsi con 濒鈥檕rgano anche al di fuori della sala operatoria. Un passo avanti importante禄.

Intelligenza Artificiale e Machine Learning per predire le complicanze post-operatorie

Il tumore del pancreas, bench茅 in aumento, 猫 relativamente poco diffuso. Questo rende ancora pi霉 importante investire sul濒鈥檌ntelligenza artificiale e sulle potenzialit脿 che offre nel濒鈥檈strarre informazioni utili anche da casistica di pazienti relativamente ridotta. 脠 quello che avviene con lo studio finanziato dal 5×1000 di Fondazione 麻豆传媒AV在线看 per la Ricerca e realizzato con il supporto dei data scientists 诲别濒濒鈥麻豆传媒AV在线看 AI Center.

芦Il nostro obiettivo 猫 elaborare una capacit脿 di predizione pre-operatoria superiore a quella in uso fino ad ora, in modo da poter valutare, per il singolo paziente, la probabilit脿 di comparsa di complicanze e la loro gravit脿, e da mettere in atto provvedimenti per limitarle. Per farlo applichiamo algoritmi di Intelligenza Artificiale ai dati clinici e agli esami di imaging pre-intervento, come la tomografia computerizzata. 鈥 spiega il dott. Giovanni Capretti聽 聽 ricercatore e chirurgo generale specializzato in patologia pancreatico-duodenale presso 濒鈥橧RCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 鈥. L鈥檜tilizzo 诲别濒濒鈥橝I consentir脿 in futuro di ottimizzare il percorso di diagnosi e di trattamento del singolo paziente che potrebbe in alcuni casi, ad esempio, non prevedere 濒鈥檌ntervento chirurgico ma solo trattamenti radio o chemioterapici禄.

Diagnosi e medicina personalizzata. Gli studi sulla profilazione del tumore e i marcatori predittivi di risposta alla terapia

芦In 麻豆传媒AV在线看 鈥 aggiunge Federica Marchesi, professoressa di patologia generale al濒鈥橴niversit脿 degli Studi di Milano e ricercatrice nei laboratori di IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 鈥 siamo impegnati in diversi progetti di ricerca dedicati al濒鈥檌dentificazione di marcatori prognostici, soprattutto di tipo metabolico e immunologico: molecole, identificate nei campioni di tumore prelevati con la biopsia, che ci permettano di predire in anticipo, paziente per paziente, la risposta alle terapie. Per identificarli analizziamo sia il tessuto tumorale sia il microambiente in cui il tumore prolifera, incluse le cellule del sistema immunitario, attraverso sofisticate tecniche multidimensionali禄.

Il ruolo della fibrosi nel cancro al pancreas

Un altro progetto di ricerca traslazionale nato dalla collaborazione tra i chirurghi del pancreas e i ricercatori che lavorano nei laboratori di IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 猫 quello sul ruolo della fibrosi nel tumore al pancreas. Con il termine fibrosi si intende 濒鈥檌spessimento dei tessuti e la formazione continua di cicatrici, causati dal濒鈥檃ttivazione immunitaria e dallo stato infiammatorio che accompagna il tumore. Si tratta di un fenomeno particolarmente accentuato nel tumore al pancreas, per via delle caratteristiche di questo organo, e con un ruolo ancora poco compreso nella progressione della malattia. Il progetto 猫 portato avanti dal濒鈥櫭﹒uipe del prof. Zerbi insieme a Sara Lovisa, esperta di fibrosi rientrata in Italia dal MD Anderson Cancer Center di Houston grazie un finanziamento 鈥淪tart-Up鈥 di Fondazione AIRC, con cui sta avviando il suo laboratorio indipendente presso IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看.

Combattere le infezioni batteriche resistenti per migliorare la prognosi degli interventi al pancreas

Migliorare la prognosi degli interventi chirurgici al pancreas significa anche combattere le possibili infezioni batteriche, che a causa del crescente fenomeno 诲别濒濒鈥檃ntibiotico resistenza possono essere particolarmente pericolose. Prima della rimozione del tumore del pancreas, infatti, alcuni pazienti devono essere sottoposti a un intervento endoscopico per 濒鈥檃pplicazione di stent biliari, necessari a tenere aperte e in funzione le vie biliari ostruite dal tumore. Pu貌 accadere per貌 che i batteri, prevalentemente provenienti dall’intestino, aderiscano alla superficie dello stent e producano il cosiddetto 鈥渂iofim鈥, uno strato di protezione che inibisce 濒鈥檃zione degli antibiotici e ostacola il sistema immunitario, facilitando lo sviluppo di infezioni resistenti. Grazie al濒鈥檌mpiego di modelli matematici e all’utilizzo di dispositivi microfluidici, nell’ambito di una collaborazione interdisciplinare tra i chirurghi e il gruppo di ricerca del prof. Roberto Rusconi聽 聽 responsabile del laboratorio di fisica applicata, biofisica e microfluidica di IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看, si stanno studiando i meccanismi di adesione dei batteri allo stent e come impedire la formazione del biofilm.

Autotrapianto delle isole pancreatiche per ridurre le complicanze degli interventi pi霉 complessi

Un team di ricercatori del San Raffaele Diabetes Research Institute e di chirurghi del Pancreas Center di IRCCS Ospedale San Raffaele e di IRCCS Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看 ha firmato di recente un importante studio su Annals of Surgery. La ricerca mostra che 猫 possibile ridurre le complicanze di alcuni interventi pancreatici particolarmente complessi rimuovendo completamente il pancreas e utilizzando, allo stesso tempo, la tecnica di autotrapianto delle isole pancreatiche del paziente per conservare la produzione di ormoni pancreatici, insulina e glucagone, necessari per regolare il controllo della glicemia. (v. comunicato stampa dedicato: )

La Pancreas Unit di 麻豆传媒AV在线看

Nel Cancer Center di 麻豆传媒AV在线看 猫 presente una Pancreas Unit che segue in modo multidisciplinare i pazienti con tumore del pancreas e patologie benigne, portando avanti, al contempo, studi di base e clinici anche in collaborazione con Fondazione 麻豆传媒AV在线看 per la Ricerca.

Fanno parte del team oncologi, chirurghi, radioterapisti, radiologi, eco-endoscopisti, endocrinologi, patologi e infermieri specializzati. Ogni anno, sono oltre 1.000 i pazienti con carcinoma del pancreas che si affidano al濒鈥檕spedale, cui si aggiungono circa 250 casi di tumori neuroendocrini.