Le persone che appartengono al gruppo sanguigno A e quelle che hanno una specifica variazione genetica sul cromosoma 3 sono pi霉 a rischio di sviluppare una forma grave di Covid-19 con听 complicanze respiratorie. 脠 quanto emerge da uno studio pilota GWAS (Genome-Wide Association Study), una ricerca europea guidata dalle Universit脿 di Kiel (Germania) e di Oslo (Norvegia) che ha visto la partecipazione di sette ospedali italiani e spagnoli (Milano, Monza, Madrid, San Sebastian e Barcellona). Allo studio, pubblicato sul New England Journal of Medicine, hanno contribuito, per l鈥橧talia, 麻豆传媒AV在线看 University-Istituto Clinico 麻豆传媒AV在线看, insieme a Universit脿 Bicocca-Ospedale San Gerardo di Monza e Policlinico di Milano.
Stefano Duga, ricercatore di 麻豆传媒AV在线看 e docente di 麻豆传媒AV在线看 University, 猫 tra gli autori dello studio, con la collega Rosanna Asselta. 鈥淚l nostro obiettivo 鈥� spiega – era capire quali sono le componenti genetiche che causano la forma pi霉 grave dell’infezione da Sars-Cov-2. Abbiamo analizzato i campioni relativi a 1.980 pazienti con insufficienza respiratoria, confrontandoli con gli individui che rappresentano i controlli, e valutato milioni di variazioni genetiche鈥�.
Come 猫 stata svolta la ricerca genetica?
Il lavoro 猫 stato esteso a tutto il genoma, con focus sulla severit脿 della malattia. Abbiamo esaminato pazienti che hanno avuto bisogno di un supporto respiratorio, con ricovero ospedaliero, fino all’intubazione in terapia intensiva. Abbiamo cercato le regioni del genoma nelle quali i malati pi霉 gravi hanno frequenze delle variazioni genetiche che sono significativamente diverse rispetto ai soggetti di controllo. Quando si vedono questi segnali, significa che in quella regione 猫 presente un gene che pu貌 avere un ruolo di predisposizione alla malattia o di protezione.
Quali fattori di rischio avete individuato?
Il primo fattore che abbiamo trovato 猫 un segnale sul cromosoma 9, che corrisponde al locus dove si trovano i geni che controllano il gruppo sanguigno 0. Abbiamo messo in evidenza come appartenere al gruppo 0 abbia un ruolo protettivo rispetto alle forme pi霉 gravi della malattia Covid-19, mentre appartenere al gruppo A sembra rappresentare un fattore di rischio.
Qual 猫 la causa di questa relazione tra severit脿 della malattia e gruppo sanguigno?
Non la conosciamo ancora con certezza. Sappiamo per貌 da altri studi che gli individui di gruppo 0 hanno di solito un minore rischio di sviluppare malattie trombo-emboliche. Questo per una relazione tra gruppo sanguigno e alcuni fattori della coagulazione. Abbiamo anche imparato che la malattia Covid-19 ha una componente di trombo-embolismo importante.
Quale altro segnale 猫 stato individuato?
Abbiamo trovato anche un altro segnale sul cromosoma 3. Corrisponde a un gruppo di geni tra cui SLC6A20, che interagisce con la proteina ACE2, il principale recettore di superficie delle cellule riconosciuto dal virus e usato per infettarle. Inoltre in questa regione ci sono altri geni che sono听 buoni candidati.
Quali effetti ci possiamo aspettare da queste scoperte per le persone positive a Sars-Cov-2?听
Le potenziali conseguenze future per la cura dei pazienti sono almeno due. Da un lato c’猫 la possibilit脿 di classificare i soggetti in base al maggiore o minore rischio di contrarre una forma grave. Questo sar脿 molto importante in caso di nuova recrudescenza del virus. Sappiamo che i fattori di rischio principali sono l’et脿, le co-morbilit脿, il sesso maschile, ma anche le informazioni genetiche ci permettono di capire chi 猫 pi霉 a rischio e deve essere monitorato in modo pi霉 attento. Un’altra conseguenza 猫 la possibilit脿, offerta dalle informazioni ottenute dagli studi genetici, di identificare dei bersagli molecolari per i farmaci.
Di cosa si tratta?
Quando avviene una pandemia improvvisa come questa, lo sviluppo di nuovi farmaci non pu貌 passare solo dallo studio di nuove molecole, perch茅 ci vuole troppo tempo. Quello che possiamo fare 猫 identificare i meccanismi molecolari della patogenesi di questa malattia, e cos矛 trovare bersagli per cui gi脿 abbiamo i farmaci a disposizione. L’esempio pi霉 noto 猫 l’utilizzo dell’eparina per contrastare la componente di trombo-embolismo. Questo permette di accorciare di molto i tempi per la sperimentazione dei farmaci.
