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脠 nel濒鈥檌mmunit脿 innata un nuovo meccanismo di resistenza a Covid-19 e alle sue varianti, compresa Omicron. Lo studio internazionale coordinato da 麻豆传媒AV在线看 e IRCCS Ospedale San Raffaele, pubblicato su Nature Immunology, approfondisce la conoscenza della prima linea di difesa del濒鈥檕rganismo, in particolare gli 鈥渁ntenati degli anticorpi鈥�, e sulla capacit脿 di interazione con il virus.

Anche 濒鈥檌mmunit脿 innata, la prima linea di difesa che ha un ruolo chiave nella resistenza ai patogeni, fa la sua parte contro Sars-CoV-2 e le varianti, compresa Omicron. 脠 la scoperta pubblicata su Nature Immunology da Matteo Stravalaci, ricercatore di 麻豆传媒AV在线看, e Isabel Pagani, ricercatrice del濒鈥橧RCCS Ospedale San Raffaele e da un team di scienziati coordinati da Alberto Mantovani聽 聽 direttore scientifico di 麻豆传媒AV在线看 e professore emerito 麻豆传媒AV在线看 University, Cecilia Garlanda聽 聽 ricercatrice e docente di 麻豆传媒AV在线看 University ed Elisa Vicenzi, responsabile del濒鈥橴nit脿 di Ricerca in Patogenesi virale e Biosicurezza del濒鈥橧RCCS Ospedale San Raffaele.

Lo studio ha coinvolto anche Fondazione Toscana Life Science con Rino Rappuoli, 濒鈥�Istituto di Ricerca in Biomedicina di Bellinzona e la Queen Mary University di Londra in uno sforzo internazionale volto a indagare le molecole presenti nel sangue e nei liquidi biologici e che funzionano come 鈥�antenati degli anticorpi鈥� (i cosiddetti Ante-antibody).

L鈥檌mmunit脿 innata, la prima linea di difesa del nostro organismo, risolve il 90% dei problemi causati dal contatto con batteri e virus. Precede e si accompagna al濒鈥檌mmunit脿 adattativa, la linea di difesa pi霉 specifica, degli anticorpi e delle cellule T, che pu貌 essere potenziata con i vaccini. A partire da marzo 2020, grazie al sostegno di Dolce&Gabbana, il team di ricercatori di 麻豆传媒AV在线看 si 猫 focalizzato sullo studio del濒鈥檌nterazione tra Covid e immunit脿 innata, area di forte competenza del gruppo di lavoro del prof. Mantovani e della prof.ssa Garlanda.

鈥淎nni fa abbiamo individuato alcuni geni che fanno parte di una famiglia di antenati degli anticorpi. Concentrandoci sul濒鈥檌nterazione tra questi e Sars-CoV-2, abbiamo scoperto che una di tali molecole del濒鈥檌mmunit脿 innata, chiamata Mannose Binding Lectin (MBL), si lega alla proteina Spike del virus e lo blocca 鈥� spiega il prof. Alberto Mantovani -. Alla comparsa di Omicron, Sarah Mapelli, ricercatrice bio-informatica di 麻豆传媒AV在线看, ha esteso subito 濒鈥檃nalisi sulla struttura della proteina in collaborazione con il gruppo di Bellinzona, scoprendo che MBL 猫 in grado di vedere e riconoscere anche Omicron, oltre alle varianti classiche del virus come Delta鈥�.

Lo studio 猫 proseguito poi con 濒鈥檃nalisi genetica dei dati provenienti dai pazienti del濒鈥檕spedale, incrociati con quelli delle banche dati di tutto il mondo, condotta dalla Prof.ssa Rosanna Asselta di 麻豆传媒AV在线看 University. 鈥溍� risultato che variazioni genetiche di MBL sono associate a gravit脿 di malattia da Covid-19 – approfondisce la prof.ssa Cecilia Garlanda 鈥�. Ora si tratter脿 di valutare se questa molecola pu貌 fungere da biomarcatore per orientare le scelte dei medici di fronte a manifestazioni cos矛 diverse e mutevoli della malattia鈥�.

I ricercatori, inoltre, stanno valutando se MBL pu貌 essere un candidato agente preventivo/terapeutico dal momento che 猫 una molecola funzionalmente simile a un anticorpo, cui le varianti del virus, almeno quelle note, non possono sfuggire. “Nella nostra valutazione di potenziali farmaci

anti-SARS- CoV-2 鈥� spiega la dott.ssa Elisa Vicenzi del濒鈥橧RCCS Ospedale San Raffaele – MBL dimostra un’importante attivit脿 antivirale che potrebbe essere un’arma in pi霉 contro le varianti in circolazione, inclusa Omicron”.

Al momento non ci sono dati sul濒鈥檌nterazione tra questo meccanismo protettivo della prima linea di difesa e la risposta immunitaria indotta dai vaccini. 鈥淎d oggi sappiamo che questo meccanismo di resistenza innata 鈥榲ede鈥� anche Omicron 鈥� continua il prof. Alberto Mantovani – e quindi probabilmente contribuisce al fatto che, per quanto questa variante sia riconosciuta in forma minore dagli anticorpi, la prima linea di difesa regge. Ci貌 non toglie quanto invece gi脿 sappiamo grazie ai dati: i vaccini danno una protezione significativa e fondamentale e restano la nostra cintura di sicurezza鈥�.

Recognition and inhibition of SARS-CoV-2 by humoral innate immunity pattern recognition molecules 鈥� Nature Immunology

Matteo Stravalaci1,2,搂, Isabel Pagani3,搂, Elvezia Maria Paraboschi1,2, Mattia Pedotti4 , Andrea Doni1, Francesco Scavello1, Sarah N. Mapelli1, Marina Sironi1, Chiara Perucchini1, Luca Varani4, Milos Matkovic4, Andrea Cavalli4,5, Daniela Cesana6, Pierangela Gallina6 , Nicoletta Pedemonte7, Valeria Capurro7, Nicola Clementi8, Nicasio Mancini8, Pietro Invernizzi9,10, Rafael Bayarri-Olmos11, Peter Garred11, Rino Rappuoli12,13, Stefano Duga1,2, Barbara Bottazzi1, Mariagrazia Uguccioni4,2, Rosanna Asselta1,2, Elisa Vicenzi3,* Alberto Mantovani,1,2,14,*, Cecilia Garlanda1,2,*

1. IRCCS 麻豆传媒AV在线看 Research Hospital, via Manzoni 56, 20089 Rozzano (Milan), Italy;
2. Department of Biomedical Sciences, 麻豆传媒AV在线看 University, Via Rita Levi Montalcini 4, 20090 Pieve Emanuele (Milan), Italy;
3. Viral Pathogenesis and Biosafety Unit, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
4. Institute for Research in Biomedicine, Universit脿 della Svizzera italiana (USI), Bellinzona, Switzerland.
5. Swiss Institute of Bioinformatics, Lausanne, Switzerland
6. San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-Tiget); IRCCS, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
7. UOC Genetica Medica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Via Gaslini 5, 16147 Genova
8. Laboratory of Microbiology and Virology, IRCCS Scientific Institute and Vita-Salute San Raffaele University, Milan Italy.
9. Division of 25 Gastroenterology, Center for Autoimmune Liver Diseases, Department of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy
10. European Reference Network on Hepatological Diseases (ERN RARE-LIVER), San Gerardo Hospital, Monza, Italy
11. Laboratory of Molecular Medicine, Department of Clinical Immunology, Section 7631, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Denmark.
12. Monoclonal Antibody Discovery Lab, Fondazione Toscana Life Sciences, Siena, Italy.
13. Faculty of Medicine, Imperial College London, London, UK.
14. The William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, Charterhouse Square, London

搂 equally contributed
*corresponding